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科学家成功打造“防弹”T细胞,突破肿瘤免疫治疗瓶颈

2025-09-17

植物生长“主开关”被发现,科学家首次绘制干细胞关键基因图谱

科学家发现了调控植物生长的“主开关”——植物干细胞。这类细胞对全球粮食供应、动物饲料和燃料生产至关重要,但许多有关其调控功能的关键基因尚未被识别。

近日,美国冷泉港实验室(CSHL)的一项突破性研究首次在单细胞水平上解析了玉米和拟南芥茎尖干细胞中的基因调控图谱。研究团队采用高通量单细胞RNA测序技术,成功捕获了数千个干细胞,精准绘制出关键调控因子CLAVATA3与WUSCHEL的表达分布,并新发现了一批在两种作物中共同保守表达的干细胞调节基因。

值得注意的是,部分新识别出的调控基因与玉米穗型大小等农艺性状显著相关。这一发现不仅从进化角度揭示了植物干细胞调控的保守机制,也为作物改良提供了潜在靶点。研究者构建的公开基因表达图谱,将成为植物发育生物学和育种研究领域的重要基础资源。

该研究建立的单细胞技术体系适用于绝大多数植物物种,未来有望加速抗逆、高产作物品种的选育进程,为应对全球粮食与能源挑战提供新的基因资源与策略。

科学家成功打造“防弹”T细胞,突破肿瘤免疫治疗瓶颈

科学家发现了一种能够“强化”T细胞(一种关键的免疫细胞)的新策略,使其在恶劣的肿瘤微环境中保持抗癌能力,这为提高现有免疫治疗效果带来了新可能。

肿瘤微环境常具有低氧、高酸等特征,这些条件会对浸润的T细胞造成持续压力,导致其线粒体功能紊乱,释放大量活性氧(ROS)。这些有害分子进入细胞核后,会直接破坏端粒结构,加速T细胞衰竭,从而削弱人体对抗癌症的能力。

来自美国匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心的团队通过光遗传学小鼠模型发现,无论选择性地损伤线粒体还是端粒,均会引起T细胞的大规模功能失调,表明这两个区域之间存在双向信号沟通,这一发现此前在免疫系统中并未被充分认识。

基于上述机制,研究人员设计出一种定向抗氧化方案:将抗氧化蛋白特异性地锚定在端粒区域,从而有效中和ROS、保护端粒。在黑色素瘤小鼠模型中,经该技术处理的T细胞显著提高了小鼠存活率并抑制了肿瘤生长。

该策略尤其适合与CAR-T技术联合使用。在体外对T细胞进行基因改造的同时,可同步增强其抵抗氧化应激的能力,构建出更“强韧”的治疗性细胞,改善实体瘤治疗中的持久性难题。

目前,研究团队正致力于将这项端粒保护技术转化为适用于人类T细胞的临床级方案,并计划开展后续试验。该研究也拓宽了对免疫细胞功能的理解,未来团队还将探索化疗、放疗等传统抗癌措施对T细胞端粒的影响及其对免疫治疗反应的潜在干扰。

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