基因疗法首次实现突破：可显著延缓毁灭性脑部疾病进展

近日，一项备受关注的基因疗法在对抗亨廷顿病的早期临床试验中显示出潜力。开发该疗法的美国基因治疗公司UniQure报告称，其候选药物AMT-130在延缓这一遗传性神经退行性疾病的进展方面取得了突破性进展。

亨廷顿病由HTT基因的致病性突变引起，该突变会产生有毒的亨廷顿蛋白，导致神经元不可逆的损伤。患者通常在中年出现运动、认知和精神症状，病情持续恶化且目前尚无根治方法。

AMT-130疗法采用了创新的基因沉默策略。它通过腺相关病毒载体，将一段能够编码“微RNA”的遗传物质运送至大脑受累区域的细胞中。这段微RNA能够特异性地识别并降解由突变HTT基因产生的信使RNA，从而阻止毒性亨廷顿蛋白的合成。与此前失败的、通过腰椎穿刺注入脑脊液的疗法相比，AMT-130通过神经外科手术直接靶向大脑深部核团（尾状核和壳核），理论上能更高效、持久地作用于病变区域。

在该项I/II期临床试验中，研究人员对29名早期亨廷顿病患者进行了治疗和评估。初步分析显示，接受高剂量治疗的12名患者，在为期3年的观察期内，其基于统一亨廷顿病评定量表的临床衰退速度比大型自然史对照组慢了75%。同时，患者脑脊液中的神经丝轻链蛋白（神经元损伤的标志物）升幅更小，提示疗法可能在一定程度上减缓了神经退行性变的过程。治疗安全性总体可接受，未出现与手术或药物相关的重大不良反应。

尽管结果令人鼓舞，科学界仍持谨慎乐观态度。研究人员指出，这项研究规模较小，数据仍需经过完整的同行评审和更大规模的临床试验验证。此外，该疗法涉及侵入性脑部手术，且预计成本将极为高昂，这些因素都将对其未来的临床应用和可及性构成挑战。