一、全新神经环路：从脑桥到臂旁核的镇痛网络
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脑桥排尿中心的跨界镇痛功能
上海交通大学周文杰团队在《Neuron》（2025 年 3 月）揭示，脑桥巴林顿核中表达促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的神经元群（Bar^CRH）是新型下行镇痛枢纽。当该区域被激活时，会通过腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）- 脊髓背角强啡肽能神经元通路，直接抑制伤害性信号传递。在炎症性疼痛模型中，激活 Bar^CRH 神经元可使小鼠热痛阈值提升 3 倍，机械痛超敏反应减少 60%。
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臂旁核的生存优先级调控机制
匹兹堡大学团队在《Nature》（2025 年 10 月）发现，外侧臂旁核（lPBN）中表达 Y1 受体（Y1R）的神经元是慢性疼痛的 “驱动者”。当小鼠处于饥饿、口渴或恐惧状态时，下丘脑释放的神经肽 Y（NPY）会结合 Y1R 神经元，通过负反馈机制抑制其过度活跃。实验显示，24 小时禁食可使炎症性疼痛舔爪时间减少 40%，神经损伤模型的机械痛阈值提升 2.8 倍。更重要的是，该通路仅影响慢性疼痛，对急性疼痛的保护机制无干扰。
二、前沿技术突破：从基因编辑到智能调控
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光热门控 DNA 纳米通道的精准干预
同济大学成昱团队在《Cell Biomaterials》（2025 年 9 月）开发出非遗传神经调控技术，通过 808nm 近红外光触发金铁异质结纳米材料，使细胞膜上的 DNA 纳米通道可逆开闭。在先天无痛症（NaV1.7-KO）小鼠模型中，该技术可在 30 秒内恢复其热痛和机械痛感知，且无脱靶效应。这一突破为遗传性疼痛疾病提供了基因编辑之外的替代方案。
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闭环深部脑刺激的临床验证
美国加州大学旧金山分校（UCSF）的 PRISM 临床试验（2025 年 9 月）首次实现实时监测 – 干预一体化治疗。植入式设备通过检测大脑特定生物标志物，在疼痛发作前自动释放电脉冲。在 6 名复杂性局部疼痛综合征（CRPS）患者中，该技术使日常疼痛强度降低 50%，每日步数增加 18%，且设备工作时间仅占 40%，显著减少耐受性风险。
三、基因编辑与靶向药物：从分子到系统的革命
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精准基因编辑的镇痛新靶点
- TRPV1 通道：CRISPR 敲除小鼠 TRPV1 基因后，热痛敏感性降低 70%，且不影响正常触觉。
- EP2 受体：纽约大学团队发现，阻断施旺细胞的 EP2 受体可消除关节炎疼痛，同时保留炎症修复功能。在灵长类动物模型中，局部注射 EP2 拮抗剂使关节痛评分下降 63%，且无胃黏膜损伤等传统 NSAIDs 副作用。
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内源性镇痛系统的激活策略
宾夕法尼亚大学团队证实，通过化学遗传学激活内源性阿片肽系统，可使小鼠脊髓背角脑啡肽水平升高 320%，对神经病理性疼痛的抑制效率达 89%。结合纳米载体递送技术，该方法在大鼠模型中实现单次给药持续镇痛 7 天。
